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目前迫切需要开发新的延长胰腺导管腺癌(PDAC)患者生命的治疗方法。近期，美国加州大学洛杉矶分校HuanMeng、AndreE.Nel等人研究发现，在原位Kras依赖性胰腺癌模型中，脂质双分子层包被的介孔二氧化硅纳米颗粒(也称为硅小体)可以改善伊立替康的递送，进而通过化学免疫治疗反应提高PDAC的存活率。
本文要点：
1）这一发现的前提是伊立替康的弱碱性特性，它能中和PDAC细胞中的酸性溶酶体pH值。这种效应触发了一系列相关的下游级联事件，包括自噬抑制、内质网应激、免疫原性细胞死亡(ICD)和程序性死亡配体1(PD‐L1)的表达。
2）ICD的特点是在即将死亡的Kras诱导的胰腺癌（KPC）细胞中表达钙网蛋白和释放高迁移率族蛋白B1（HMGB1），这在一项预防KPC肿瘤在对侧部位生长的免疫实验中得到证实。
3）硅小体改善了伊立替康的递送，并伴随着强大的抗肿瘤免疫，在原位模型中抗PD‐1可协同增强抗肿瘤免疫。免疫表型证实了钙网蛋白、HMGB1、PD‐L1和自噬标记物的表达，以及穿孔素和颗粒酶B沉积。硅小体引起的化学免疫治疗反应比游离或脂质体药物奥尼维德更有效。硅小体联合抗PD-1能显著提高患者的生存能力，远优于抗PD-1联合游离伊立替康或奥尼维德。
参考文献：
XiangshengLiu,etal.CombinationChemo‐ImmunotherapyforPancreaticCancerUsingtheImmunogenicEffectsofanIrinotecanSilicasomeNanocarrierPlusAnti‐PD‐1.Adv.Sci.,.
DOI:10./advs.02147