胰腺癌是医学上的挑战之一，约占美国所有癌症的3%，约占所有癌症死亡的7%，胰腺导管腺癌(PDAC)是外分泌肿瘤的一种，是胰腺癌最常见的病理类型，主要由Kras突变引起疾病进展。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种磷脂氢过氧化物酶，通过对膜脂质氧化损伤的解*作用，在防止铁死亡中发挥重要作用，Gpx4的条件性耗竭触发小鼠脂质过氧化物依赖性铁损伤。铁死亡的调节可能在相关疾病中具有治疗潜力，但在致癌进展中的功能相关性知之甚少。
研究结果高铁饮食或Gpx4缺失可促进实验性胰腺炎
对喂食高铁饲料的小鼠进行cerulean或L-精氨酸诱导胰腺炎，发现与对照饲料组相比，喂食高铁饲料的小鼠对诱导更敏感，死亡率更高，表明高铁水平加速了胰腺炎进展。此外，敲除小鼠胰腺中Gpx4，不影响胰腺发育和铁水平，但cerulean或L-精氨酸诱导的胰腺炎比野生型(WT)小鼠发展更快，死亡率、胰腺损伤和胰腺炎相关酶水平增加，表明Gpx4耗竭加速实验性胰腺炎的进展。
高铁饮食或Gpx4缺失促进Kras驱动的胰腺肿瘤发生
突变型Kras驱动PDAC发生，KC小鼠敲除Gpx4(KCG小鼠)或高铁饮食使死亡率、胰腺重量和泛增生性上皮内瘤变(PanIN)形成和基质反应增加，而铁死亡抑制剂liproxstatin-1可防止Kras驱动的动物死亡以及病理和分子变化，表明在胰腺中，高铁饮食或Gpx4缺失加速了Kras介导的PDAC。
巨噬细胞耗竭减少胰腺肿瘤发生
巨噬细胞是胰腺肿瘤发生早期的主要参与者，用clophosome耗竭巨噬细胞的Gpx4敲除(KCG)或高铁饮食的Kras驱动小鼠死亡、胰腺重量、PanIN形成和基质反应降低，且clophosome下调Sox9、Krt19、Vim和Mmp9的mRNA表达，表明巨噬细胞是高铁饮食或Gpx4耗竭依赖性胰腺肿瘤发生所必需的。
氧化核碱基通过TMEM诱导巨噬细胞迁移和活化
Gpx4缺失或高铁饮食导致氧化DAMP的产生和释放增加，包括4-HNE和8-OHG，而liproxstatin-1减少其产生，与4-HNE相比，8-OHG显著诱导巨噬细胞的细胞迁移和细胞因子的表达/释放。此外，8-OHGDNA和CGAS在KCG小鼠肿瘤中的共定位增加，8-OHG是CGAS27的直接配体，在Kras驱动的小鼠PDAC过程中，TMEM或CGAS的表达在肿瘤微环境中呈时间依赖性增加，TMEM的耗竭阻断了BMDMs中8-OHG诱导的细胞迁移和Il6和Nos2的mRNA表达，表明TMEM是8-OHG诱导的巨噬细胞迁移和活化所必需的。
TMEM促进胰腺肿瘤发生
将抗8-OHG抗体注射到小鼠体内，阻断8-OHG-TMEM通路，发现Gpx4耗竭诱导的动物死亡、肿瘤进展和TAM浸润减少，并减少减少了Gpx4缺失诱导的胰腺Sox9、Krt19、Vim和Mmp9上调，表明8-OHG-TMEM通路的激活促进胰腺肿瘤发生。
GPX4是人PDAC的预后标志物
利用癌症基因组图谱(TCGA)数据进行了生物信息学分析，PDAC肿瘤组中GPX4和TMEMmRNA表达均上调，KRAS和TMEM的mRNA表达也呈正相关，GPX4的高表达与PDAC患者的生存期延长相关，GPX4的低表达联合TMEM的高表达增加了PDAC患者的死亡率。这些分析表明，GPX4可能是人类PDAC的主要预后标志物。
研究结论高铁饮食或Gpx4耗竭释放的氧化核碱基8-OHG可诱导跨膜蛋白(TMEM，也称为STING)依赖性DNA感受器通路活化，从而促进巨噬细胞浸润和活化，从而启动胰腺癌。8-OHG-TMEM通路的抑制阻断了Kras驱动的PDAC在小鼠中的启动和发展，GPX4可能是人PDAC的主要预后标志物。
我们的优势洛宇生物具备完善的免疫学与形态学实验平台，包括有平米的SPF实验动物平台、平米的洁净级P2实验室（细胞间），普通屏障级无菌实验室余平米，具备16通道流式细胞仪，活细胞工作站，OLYMPUS倒置荧光显微镜，OLYMPUS正置荧光显微镜激光共聚焦扫描显微镜，自动脱水、包埋、切片系统等多种相关仪器设备，拥有8年的丰富经验、过硬的技术，以及专业严谨的形态学实验团队，可承接各种免疫组化、凋亡、HE染色、免疫荧光等形态学实验，一站式满足你的需求！
免疫荧光IF免疫荧光技术（Immunofluorescencetechnique，IF）又称荧光抗体技术，是免疫标记技术中发展最早的一种。免疫标记技术是生物医学领域中用于定性和定量测定液体中的生物活性的技术，年，Coons等首次用异氰酸荧光素标记抗体，检测小鼠组织切片中的可溶性肺炎球菌多糖抗原，年，Riggs等合成了性能较为稳定的异硫氰酸荧光素（FITC），Marshall等对荧光抗体标记法进行了改进，使荧光免疫技术逐渐推广，现已成为微生物学、免疫学、病理学及免疫组织中常用的方法。展示原文链接：