全文阅读
胰腺癌仍是一种高度致命的恶性肿瘤，预计在未来20至30年内将成为癌症死亡的第二大主要原因。现阶段胰腺癌患者的5年生存率约为10%，80%～85%的患者为不可切除的或转移性肿瘤。即使对于可手术切除的胰腺癌，术后5年生存率仅为20%。在过去的10年中，关于胰腺癌的研究从诊断方法、围手术期管理、放疗技术到晚期胰腺癌的系统疗法均已取得了相关的进展。笔者主要讨论胰腺癌不同治疗方式的应用与前景。
一、胰腺癌的手术治疗
胰十二指肠切除术是唯一一种有可能治愈胰腺癌的治疗方式，手术范围及手术方式的选择取决于肿瘤分期。早期胰腺癌出现淋巴结转移，提示预后不佳，扩大淋巴结清扫术并不能改善胰头癌患者的预后。标准胰十二指肠切除术足以达到治疗胰腺癌最佳治疗效果，患者术后生存率和生活质量与扩大淋巴结清扫术相当。胰头癌患者手术方案的制定应更加灵活，手术范围的确定需综合考量肿瘤的位置和疾病的严重程度。因此，提高胰头癌患者胰十二指肠切除术后总生存率的关键是系统化的综合治疗。
二、肿瘤微环境与靶向治疗
近年来胰腺癌肿瘤生物学研究聚焦于肿瘤微环境。胰腺癌的生物学特征之一为肿瘤被细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）、免疫细胞、血管和参与构成间质的神经成分包裹。基质活动可能是促进肿瘤进展的保护性反应，基质/促纤维化反应被认为是化疗药物向肿瘤靶细胞传递的主要屏障。胰腺癌组织中胰腺星状细胞（pancreaticstellatecells,PSCs）产生胶原基质。PSCs相关研究的鼻祖Apte教授认为PSCs在胰腺癌的发生发展中起着关键的作用。随后越来越多的研究表明，PSCs参与促进胰腺癌的进展，同时针对癌细胞和重组间质的治疗策略或许能改善胰腺癌临床治疗效果。纤连蛋白（fibronectin,FN）是一种细胞外基质整合素结合蛋白，是胰腺癌基质组成的成分之一。FN在胰腺癌中显著高表达，可通过多种机制促进肿瘤进展、转移以及化疗耐药。FN可将高表达的肿瘤蛋白SPARC转化为抗肿瘤蛋白，诱导肿瘤细胞*性，是胰腺癌治疗的新靶点。胰腺癌组织乏血供和低灌注的特性阻碍药物的传递，上调胰腺癌中低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)和促血管生成的VEGF-A蛋白表达可促进分泌的VEGF-A进入肿瘤微环境中。血管生成及其潜在治疗效益在胰腺癌中的重要性目前已在基础和临床研究中得到了探究。VEGF-A表达增高和微血管密度增加提示患者预后差。在胰腺癌小鼠模型中敲除VEGF-A的表达可减小肿瘤体积同时提高生存率。相关临床试验提示靶向治疗抑制胰腺癌组织内血管生成可提高患者生存率。
三、免疫治疗
年癌症免疫疗法被《Science》杂志称为肿瘤治疗年度突破。免疫疗法可提高胰腺癌治疗的疗效，此后免疫治疗和免疫调节受到越来越多的