免疫球蛋白G(IgG)是人血清中最丰富的蛋白质之一，约占血浆蛋白的10-20%。它是人类五种免疫球蛋白IgM、IgD、IgG、IgA和IgE中的主要一类，IgG4与IgG1、IgG2、IgG3一起构成IgG免疫球蛋白亚组。其中，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4含量依次减少。
最初的两次大量S蛋白进入人体不久，IgG反应主要由IgG1和IgG3组成。第二次大量S蛋白进入人体几个月后，SARS-CoV-2特异性抗体越来越多地由IgG4组成。第三次大量S蛋白进入人体，以及SARS-CoV-2变异突破性感染进一步增强了这种抗体。所有刺突特异性IgG抗体中的IgG4抗体平均从第二次大量S蛋白进入人体不久的0.04%上升到第三次的19.27%。
身体通过自然免疫的工作方式产生针对新冠病毒“抗原”的抗体，这些抗体通过将抗原拒之门外来中和抗原，并召集免疫系统的其他部分来摧毁它们。相反，如果免疫系统因多次大量S蛋白进入人体而被破坏，就不会正确地执行这个过程，因为大量S蛋白告诉它开始产生不正确的抗体比率。人体会过度产生IgG4，导致IgG(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)失衡，免疫系统已经没有能力消灭入侵者。
IgG4疾病患者可能同时患有多个器官的疾病，如胰腺炎、肾脏疾病，甚至动脉瘤等IgG4相关多个器官的疾病。患者可能在做出诊断前数月甚至数年都处于无体征或症状的活动性疾病，但这可能在患者意识到自己生病之前就已经造成器官损伤。如果在严重器官损伤发生之前被诊断出来，IgG4相关疾病通常对治疗反应良好，但需要长期治疗。因此，如果在严重器官损伤发生之前，及时挽救，还不会太晚！