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盘点近20年来获批的环肽药物 [复制链接]

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近期,来自中国科学院上海药物所的Dr.陈士羽团队在RCSChemicalBiology上发表了一篇名为Cyclicpeptidedrugsapprovedinlasttwodecades的文献,介绍了近20年获批的环肽药物。肽研社以该篇文献为基础核心,对其进行了解读、分析和撰写。Dr.陈士羽是双环肽噬菌体展示的先驱开发者之一,其博士学习期间建立和完善了一整套被广泛应用的双环肽噬菌体开发方法,其开发的技术促成了BicycleTherapeutics公司的多个药物的临床研究,是诺贝尔奖获得者GregoryWinter和双环肽创始人ChristianHeinis的长期合作人。Dr.陈士羽现主导多个环肽和抗体生物药筛选和药用开发项目。曾获得瑞士国家级基础研究基金、瑞士高级博士后基金、美国国立卫生研究院基金资助,现有支持包括中国科学院引才计划、国家自然科学基金、上海市科技委等多个项目。

环肽

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大分子和小分子药物

小分子药物和生物大分子药物在早期的药物开发研究中备受追捧,但其应用具有局限性:

小分子药物可口服,可穿透细胞膜作用于细胞内靶点,生物药特异性高,但其只能与具有刚性和疏水性斑块或凹槽的目标相互作用。同时,其在靶蛋白上的结合域通常高度保守,因而选择性低,容易导致副作用。

大分子药物的药效通常较小分子显著,但由于无法通过细胞膜,其使用范围限定于胞膜或胞外靶点。同时,其多通过细胞培养方式生产,翻译后修饰和其他衍生化操作或将导致异质性。此外,其不能口服,通常为静脉给药,因此,在血流中容易降解、中和,甚至引起严重的免疫原性。

基于此,结构和功能性质介于小分子和大分子的肽引发了越来越高的
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