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胰腺癌免疫治疗进展
--湛先保（医院肿瘤科）
（更新）
胰腺癌目前发病率居第9位，死亡率居第6位。
预计到年，胰腺癌将成为第二癌症杀手。
在近30年，胰腺癌的治疗都没有获得突破性的进展，中位生存期为6个月，5年生存率不到5%。
胰腺癌免疫治疗的进展情况：
一、胰腺癌全身及局部呈免疫抑制状态，免疫抑制性肿瘤微环境限制了免疫治疗的疗效。
--胰腺癌肿瘤微环境：免疫抑制。
--胰腺癌免疫治疗的主要方法：免疫检查点抑制剂肿瘤DC疫苗、CAR-T
1、免疫检查点抑制剂：
i.年，美国一项II期研究探索了CTLA-4抑制剂Ipilimumab在局晚期/转移性胰腺癌的疗效，结果显示：以3mg/kg剂量单用Ipilimumab用于晚期胰腺癌无效！
ii.年，CTLA-4抑制剂Tremelimumab联合吉西他滨治疗先前未接受化疗的转移性胰腺癌的I期、多中心、开放性、非随机研究n=38，结果显示：
-安全可耐受，最常见3/4级AE为无力（11.8%）、恶心（8.8%），仅1例患者发生严重的药物相关不良事件（腹泻、脱水）
-中位生存期为7.4个月（95%CI5.8-9.4个月）
-在治疗结束后，吉西他滨+Tremelimumab15mg/kg组患者中，2例患者可达PR（n=2/19,10.5%)
iii.ASCOGIAbstract:Nivolumab+白紫+帕立骨化醇+吉西他滨II期前瞻性研究n=10
疗效结果：
应答数据：
CR:0
PR：80%(8/10)
SD:20%(2/10)
PD:0
DCR:%
生存数据：
中位PFS：8.2个月（1.2-18个月）
中位OS：15.3个月（1.9个月-19.2个月）
初步OS：90%6个月、60%12个月、40%18个月。
结论：尽管是小样本的研究，但有效率令人鼓舞。
iv.ASCOGIAbstract:吉西他滨+纳米紫杉醇联合Durvalumab+Tremelimumab四药方案（n=)对比吉西他滨+纳米紫杉醇(60)一线治疗晚期转移性胰腺癌的疗效与安全性
（III期临床中期结果分析）
11例患者入组这项研究；截止数据锁定前中位随访8.3个月。
疗效数据：
-PR：73%（8/11），中位持续时间7.4个月
-DCR：%
-中位PFS7.9个月（95%CI3.5-9.2个月）
-6个月的OS率是：80%（95%CI40.9-94.6%）
-中位OS未达到
安全数据：
-常见2级或更严重不良事件包括：疲乏（27%）、贫血、WBC异常、低钠血症、低钾血症、脂肪酶异常（45%）
-1例患者（9.1%）发生3级肠炎
2、疫苗：
--II期Algempantucel-L研究：长期生存率方面并未显示出获益。
--肿瘤疫苗单用疗效欠佳。与其他免疫治疗的联合应用，有望提高疗效。
3、细胞免疫治疗：CAR-T治疗——在研状态
二、胰腺癌多种免疫治疗方法正在进行临床前和临床前期探索研究，但尚未有突破性进展。
三、联合治疗和筛查疗效预测标记物，是优化治疗方案和提高疗效的策略，有待进一步探索。
-PD-L1的表达尚不足以确立为免疫检查点抑制剂的疗效的预测指标
-TILs:尚不能预测免疫检查点抑制剂疗效
-生物标记物：MSI-H/DMMR：2%可参考。
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